Случившееся в первой серии заставило Дина задуматься о своем предназначении и о безопасности Лизы и Бена. Сэм же продолжает расследование. В одном из домов погибла молодая пара, а их полугодовалый младенец исчез. Вместе с дедом, Сэм проверяет, в каких еще домах была такая же система безопасности. Им удается найти дом, подходящий под описание, в котором тоже есть маленький ребенок. Они приезжают туда, но слишком поздно: родители мальчика убиты, а демон еще в доме. Винчестер сражается с ним и...

На момент начала шестого сезона прошел ровно год с момента, когда Сэм провалился под землю вместе с Люцифером. Дин теперь живет обычной жизнью. Он полюбил Лизу и ее мальчика, Бена. Про брата он вспоминает часто, но думает, что Сэма уже не вернуть. Однако старые инстинкты сложно обмануть, и Дин понимает, что где-то рядом таится сверхъестественное существо. Пойдя по следу, он сталкивается с демоном по имени Азазель. Охотник недоумевает, ведь этого демона они с братом уничтожили еще давно. Но...